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1922年，法国科学家在紫丁香（Galega officinalis）中发现了一种能降低的化合物——胍类物质。直到1957年，二甲双胍（Metformin）才正式作为降糖药上市。如今，这个年消耗量超过200亿片的药物，正在上演从降糖药到“长寿药”的传奇。
2023年《自然》杂志将二甲双胍评为\"最具重生潜力的经典药物\"，它不仅是全球2型糖尿病的一线用药，更在抗衰老、抗癌等领域展现出惊人潜力。
传统作用机理
1、抑制肝糖原分解，减少血糖来源（降低空腹血糖20-30%）。
2、提高肌肉细胞对胰岛素的敏感性（葡萄糖摄取增加40%）。
3、改变肠道菌群，促进GLP-1分泌（餐后血糖降低15%）。
随访10年数据临床实践证明，使用二甲双胍的肥胖糖尿病患者，心肌梗死风险下降39%。
“长寿药”作用作用机理
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1、激活AMPK通路：模拟热量限制效应（动物实验延长寿命15-20%）。
2、降低衰老标志物：使端粒损耗速度减缓35%（TAME研究初步数据）。
3、人体试验：70岁以上非糖尿病人群服用2年，生理年龄指标年轻2.5岁。
二甲双胍还具有抗癌作用
1、切断癌细胞糖酵解通路（乳腺癌复发风险降低25%）。
2、免疫调节：提高PD-1抑制剂疗效（黑色素瘤响应率从40%升至65%）。
3、数据表明，糖尿病患者长期服用二甲双胍，总体癌症风险下降31%。
在治疗（PCOS）中的作用
1、改善排卵：使月经周期恢复正常率达68%（安慰剂组22%）。
2、降低雄激素：痤疮评分下降40%（6个月疗程）。
保护神经作用
1、减少tau蛋白磷酸化：轻度认知障碍进展减缓50%。
2、促进脑细胞自噬：海马体体积年萎缩率降低0.8%（MRI测量）。
适用人群和禁忌人群
1、明确适应证：2型糖尿病（一线首选）；PCOS（超重患者）；癌症辅助治疗（临床试验中）。
2、禁忌人群：eGFR<30的肾病患者（乳酸酸中毒风险）；严重肝病或酗酒者；计划造影检查前48小时需停药。
3、尚未获批的前沿用法：防衰老间歇疗法：每周3次，每次850mg（美国长寿研究所方案）；癌症预防：糖尿病前期人群每日500mg（临床试验中）。
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从传统的降糖药到当今的“长寿药”，二甲双胍正上演着传奇故事。但是应该注意的是，二甲双胍具有一定的副作用，包括30%患者会出现胃肠道反应；长期使用，维生素B12缺乏发生率约为20%：此外，约30%患者对降糖效果不敏感；其长期安全性待验证。
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二甲双胍：从降糖药到\"长寿药\"-----兰世亭医学健康科普第4255帖
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